李新星
同济大学附属同济医院
胃肠外科
副主任医师
(1)沪滇科技协同创新项目(项目编号:26HD0700100,2026年1月—2028年12月),由上海市与云南省联合支持,在同济大学附属同济医院牵头实施。本人担任项目首席牵头人,项目总经费400万元。围绕云南特色药用资源,开展放射性肠炎与炎症性肠病创新药物研发及机制研究,整合天然产物筛选、人工智能辅助药物设计、合成生物学、微生态工程及新型制剂研发,推动特色药用资源向肠道疾病创新药物和临床干预方案转化。
(2)上海市科学技术委员会科研项目“血浆代谢指纹作为结直肠癌诊断和预后新工具的一项大规模、多中心研究”(项目编号:23Y11902400,2023年12月—2026年11月),本人担任项目负责人,经费30万元。依托多中心临床队列和质谱代谢组学技术,建立结直肠癌无创诊断与预后评估模型;相关研究已形成早发性大肠癌代谢标志物组合,并完成前瞻性临床验证,为高危人群精准筛查及成果转化奠定基础。
(3)上海市卫生健康委员会科研项目“血浆代谢物用于早发大肠癌诊断的多中心临床研究”(项目编号:202340231,2023年7月—2026年6月),本人担任项目负责人,经费10万元。项目联合多家医疗机构开展早发性大肠癌血浆代谢标志物研究,构建包含4-羟脯氨酸、γ-氨基丁酸、β-羟丁酸、乳酸和色氨酸的诊断组合;在274例前瞻性人群中验证,模型AUC达0.945,敏感度81.5%,特异度94.6%,具备进一步开发无创筛查产品的潜力。
上述项目形成了“临床队列-多组学发现-机制验证-产品及治疗策略转化”的研究体系,重点服务于早发性大肠癌精准筛查、MSS直肠癌免疫增敏以及炎症性肠病创新药物研发。
(1)MSS型直肠癌“短程放疗—化疗—免疫治疗”新模式(2022年至今,同济大学附属同济医院)。本人作为项目负责人和主要研究者,较早开展短程放疗联合CAPOX化疗及PD-1抑制剂的新辅助治疗策略,并完成前瞻性临床试验注册(ChiCTR2300070508)。目前入组23例,病理完全缓解率达30.43%,肿瘤退缩0—1级比例达75%,未发生3级及以上严重不良事件。进一步揭示cDC1样细胞、早期耗竭T细胞、组织驻留巨噬细胞及肠道菌群共同参与疗效应答的机制,为MSS直肠癌免疫治疗增敏和低位直肠癌保肛提供了新路径。
(2)早发性大肠癌无创代谢诊断技术创新(2023年至今,同济大学附属同济医院,联合多中心医疗机构)。本人作为项目负责人,建立多中心临床队列,应用LDI-MS等代谢组学技术筛选出由4-羟脯氨酸、γ-氨基丁酸、β-羟丁酸、乳酸和色氨酸构成的血浆代谢标志物组合。在274例前瞻性人群中验证,模型AUC达0.945,敏感度81.5%,特异度94.6%。该成果突破单一肿瘤标志物敏感性不足的局限,为年轻人群早期筛查、风险分层及检测试剂开发提供依据。
(3)MSS结直肠癌免疫耐药靶点及联合增敏策略(2024年至今,同济大学附属同济医院)。本人作为主要研究者和通讯作者,发现去泛素化酶USP7参与MSS结直肠癌免疫抑制微环境形成,提出靶向USP7联合免疫治疗的新策略;进一步推进海藻硫酸化多糖与USP7干预相结合,探索重塑肿瘤免疫微环境和提高PD-1治疗敏感性的转化方案。相关成果发表于《Molecular Cancer》,并获得上海市国际科技合作项目支持。
(4)胃肠肿瘤微创、机器人手术及精准保肛技术创新(2021年至今,同济大学附属同济医院)。本人独立开展腹腔镜胃癌、结直肠癌根治术及NOSES手术,较早开展低位直肠癌ISR解剖性保肛技术;2026年主刀完成医院首例达芬奇机器人辅助直肠癌根治术。通过精细解剖、机器人微创手术与新辅助放化免治疗的有机结合,提高复杂盆腔手术的精准性及低位直肠癌保肛机会。
(5)大肠癌淋巴结转移空间生态机制创新(2024年至今,同济大学附属同济医院)。本人牵头整合单细胞测序、空间转录组及功能实验,发现UBE2H/LAMC2高表达转移上皮细胞与COL1A1高表达肌成纤维细胞在淋巴结转移边界形成特异互作,揭示COL1A1–SDC4–NOTCH信号轴促进肿瘤迁移和侵袭的新机制,为淋巴结转移风险评估与靶向干预提供新方向。
(1)复杂低位直肠癌精准保肛病例:患者肿瘤位置低、局部分期晚,传统治疗可能需要永久性造口。本人组织多学科会诊,综合影像、病理及分子特征,制定短程放疗联合CAPOX化疗及PD-1抑制剂的新辅助治疗方案。治疗后肿瘤显著退缩,达到临床及病理完全缓解,在确保肿瘤学安全的基础上成功实现保肛,避免永久性造口,显著改善患者生活质量。该病例体现了本人将原创临床研究方案应用于MSS型低位直肠癌个体化治疗的能力。
(2)结直肠癌伴肝转移的多学科转化治疗病例:患者初诊时原发灶合并肝脏转移,病变范围复杂,直接根治性切除困难。本人牵头外科、肿瘤内科、影像科、介入科及肝外科开展MDT讨论,根据肿瘤负荷和治疗反应动态调整方案。经系统治疗后,原发灶及肝转移灶明显缩小,获得手术机会;随后实施微创结直肠癌根治联合肝转移灶切除,达到R0切除,实现由初始不可切除向根治性治疗的转化。该病例体现了对复杂晚期大肠癌全程管理和综合决策能力。
(1)Molecular Cancer(最新影响因子:42.2):Immune-related deubiquitylation spectrum of microsatellite stability colorectal cancer reveals USP7 as a potential immunotherapeutic target。本人为共同通讯作者。研究构建MSS型结直肠癌免疫相关去泛素化分型体系,发现USP7是调控免疫抑制微环境及免疫治疗耐药的关键靶点。期刊官方指标
(2)Advanced Materials(最新影响因子:29.1):Plasmonic Alloys Reveal a Distinct Metabolic Phenotype of Early Gastric Cancer。本人为第二作者及核心临床研究者。研究开发基于等离激元合金辅助质谱的血浆代谢指纹检测技术,为早期胃癌无创诊断提供新方法。期刊官方页面
(3)Cancer Communications(最新影响因子:28.4):Single-cell landscape of malignant ascites from patients with metastatic colorectal cancer。本人为末位通讯作者。研究利用单细胞转录组技术解析转移性结直肠癌恶性腹水的细胞组成及免疫微环境异质性,为疗效预测和精准治疗提供依据。期刊官方指标
(4)Advanced Science(最新影响因子:14.1):T Cell Exhaustion and Dendritic Cell-Mediated Tertiary Lymphoid Structures (TLSs) Modulation Affect Response to Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Microsatellite Stable Rectal Cancer。本人为通讯作者。研究揭示早期耗竭T细胞、树突状细胞及三级淋巴结构共同影响MSS型直肠癌新辅助治疗应答。
(5)MedComm(最新影响因子:14.1):Integrated Multi-Omics Profiling to Characterize Molecular Subtypes and Reveal Potential Therapeutic Strategies for Colorectal Cancer。本人为共同第一作者。研究整合多组学数据建立结直肠癌分子分型体系,为精准分层和个体化治疗提供依据。期刊官方指标
以上5篇最新影响因子合计为 127.9分,其中3篇超过20分、1篇超过40分。
(1)2019年,上海市“医苑新星”青年医学人才。入选上海市青年医学人才培养计划,围绕胃肠肿瘤微创诊疗与转化研究开展系统性工作。
(2)2021年,上海市同济医院“甘泉之星”。因临床诊疗、医疗技术及综合工作表现突出,获医院人才荣誉。
(3)2023年,上海市同济医院“十佳医生”。长期从事胃肠肿瘤诊疗工作,在疑难复杂病例救治、腹腔镜微创手术及多学科综合治疗方面表现突出,获评医院年度“十佳医生”。
(4)2024年,上海市同济医院“十佳科研人员”。围绕早发性大肠癌精准分型、无创代谢诊断及MSS型直肠癌免疫治疗开展创新研究,因科研成果及转化能力突出获此荣誉。
(5)2025年,上海市同济医院“同济之星”暨“十佳科研人员”。独立带领胃肠外科诊疗组,三、四级手术占比超过70%,多项医疗指标位居医院前列;同时在结直肠癌精准诊疗和免疫治疗研究方面取得系列成果,获评“同济之星”及“十佳科研人员”。
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