李时悦
广州医科大学附属第一医院
呼吸与危重症医学科
广州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科是教育部重点学科、国家临床重点专科,是国家疑难病症诊治提升工程、呼吸疾病全国重点实验室、呼吸系统疾病国家临床医学研究中心、国家呼吸医学中心的核心组成单位。
科室实力及服务能力长期处于全国"龙头"地位——连续15年在复旦版专科排行榜中位列全国第一,在中国医院科技影响力排行榜中连续11年位居全国第一。
在共和国勋章获得者、学科领军人物钟南山院士的带领下,科室始终坚持基础研究与临床医学紧密结合,面向国家呼吸疾病防治的重大需求,瞄准国际呼吸疾病领域临床与基础研究前沿,形成了重大呼吸道传染病与肺损伤、支气管哮喘与慢性咳嗽、慢性阻塞性肺疾病、肺部肿瘤等稳定且富有特色的研究方向,先后荣获国家科技进步二等奖、国家科技进步奖创新团队奖、全国创新争先奖等多项殊荣。
人才梯队方面,学科带头人为我国著名呼吸病学专家、中国工程院院士钟南山;科主任为李时悦,副主任为叶枫、张清玲、罗群、程璘令、秦茵茵、关伟杰;科护长为曾秋璇。科室拥有中国工程院院士1人,国家级突出贡献专家2人,万人计划学者1人,享受国务院特殊津贴专家5人,国家自然科学优秀青年基金获得者1人,以及一大批国家及省市级高水平人才;并为全国乃至全球培养和凝聚了大量呼吸疾病防诊治及相关领域的杰出科学家与创新团队。
围绕建立符合我国国情的慢性气道疾病规范防治体系、突发重大呼吸道传染病临床防控与危重症救治体系、临床与基础相结合的临床防治与研究基地三大发展目标,科室构建了专业齐全、特色鲜明的呼吸系统疾病防诊治管理体系。现下设胸部肿瘤、重症与康复、间质性肺疾病、呼吸罕见病、胸膜及纵隔疾病、呼吸介入、肺血管病、慢阻肺、哮喘与呼吸免疫、肺部感染、支气管扩张、呼吸儿科、睡眠呼吸障碍、肺血管介入、咳嗽等亚专科,始终竭诚为人民群众呼吸健康提供最坚实的保障。
1、基于多组学融合的间质性肺疾病精准诊断与分层管理体系研究,2025年,负责人:韩茜,科技创新2030-“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”重大项目
2、支扩症的气道炎症分型、机制解析与个体化干预,2025年,负责人:关伟杰,科技创新2030-“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”重大项目
3、应对未来新发传染病的早期预警及医药防控技术研究,2025年,负责人:赵金存,国家重点研发计划政府间国际科技创新合作
4、基于中西医语境互通平台的中医人工智能医疗器械的训练优化及中西医结合诊疗方案应用评价,2025年,负责人:关文达,新发突发与重大传染病防控国家科技重大专项子课题
5、基于卫气营血理论的中药复方治疗重症肺炎清热与化瘀免疫调节机制与物质基础研究,2025年,负责人:杨子峰,科技创新2030-“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”重大项目
6、慢阻肺病全病程演变规律和关键分子表型研究,2025年,负责人:王磊,科技创新2030-“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”重大项目
7、标准化和共享化的慢性呼吸系统疾病临床数据和生物资源库的构建,2025年,负责人:李征途,科技创新2030-“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”重大项目-子课题
8、哮喘多维度表型的分子调控网络解析与机制探究,2025年,负责人:张清玲,科技创新2030-“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”重大项目-子课题
9、慢病人群呼吸机依赖表型的自适应优化预测系统,2025年,负责人:刘晓青,科技创新2030-“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”重大项目-子课题
10、肺结节临床流行病学特征及易感基因-环境交互作用研究,2025年,负责人:刘利平,科技创新2030-“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”重大项目-子课题
11、理化诱因所致细胞损伤调控肺血管病变与呼吸慢病互作的机制研究和临床应用,2025年,负责人:杨凯,科技创新2030-“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”重大项目-子课题
12、融合因果推理的重症肺炎呼吸衰竭异质性机制解析与精准决策系统研发,2025年,负责人:杨子峰,国自然联合基金项目(重点支持)
13、呼吸道黏膜感染与致病机制研究,2025年,负责人:赵金存,国自然重大项目
14、呼吸介入诊疗关键技术研发及一体化体系建设,2024年,负责人:李时悦,科技创新2030-“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”重大项目
15、慢性气道疾病肺功能智能诊断与云平台管理创新模式研究,2024年,负责人:高怡,科技创新2030-“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”重大项目
16、侵袭性肺部真菌病的发病机制与防治技术研究,2024年,负责人:叶枫,科技创新2030-“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”重大项目子课题
17、胸腔局部药物治疗新技术的研究和应用,2024年,负责人:汪金林,科技创新2030-“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”重大项目子课题
18、益气活血方治疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压的临床评价研究,2024年,负责人:王涛,科技创新2030-“癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究”重大项目子课题
广州医科大学附属第一医院(国家呼吸医学中心)呼吸与危重症医学科是我国呼吸学科的核心引领力量。在钟南山院士等领军人物带领下,团队紧扣国家重大战略需求与人民健康需要,聚焦呼吸慢病早筛早治、介入诊疗、肺感染精准诊治、肿瘤呼吸病学及重大传染病防控五大方向,产出多项里程碑式原创成果,推动我国呼吸医学实现从“跟跑”向“并跑”、部分领域迈向“领跑”的跨越。
一、构建慢阻肺病早筛早治全链条体系,破解基层与干预难题
针对传统肺功能检查操作繁琐、质控严苛、难以下沉基层的瓶颈,团队突破国际通行“3次可接受+2次可重复”规范,首创“单次可接受操作”简化肺功能筛查方案。经社区队列及14万例大样本验证,该方案诊断气流受限AUC达0.972-0.987,兼顾高诊断精度与筛查效率,为基层开展大规模精准早筛提供了可复制推广的技术方案,对提升全国慢阻肺早诊率具有重大公共卫生价值。
针对占国内患者92%以上、全球循证证据匮乏的轻中度慢阻肺人群,团队牵头全国多中心随机双盲安慰剂对照临床试验,证实高剂量N-乙酰半胱氨酸可显著降低中重度急性加重风险,低剂量茶碱能改善肺功能且耐受性良好。团队牵头的全球首个大型噻托溴铵治疗早期慢阻肺临床研究(Tie-COPD)取得突破性成果:发现早期患者经吸入噻托溴铵后,肺功能显著提升、生活质量改善、急性加重减少,成果发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。系列研究填补了早期慢阻肺药物干预的循证空白,纠正了将重度患者疗效外推至轻中度患者的认知偏差,形成了“早期发现—精准诊断—分层干预”全链条闭环,助推我国慢阻肺防治走向科学化、规范化。
二、构建国际先进的介入诊疗一体化平台
团队构建了“精准诊断—微创治疗—组织修复—智能远程”一体化创新体系。在国内率先开展EBUS-TBNA、OCT等一系列新技术,发表系列高影响力论著。通过医工融合,开发出国际首个局部注射抗肿瘤药物PTS及首个经气道射频消融系统;研发国产首款支气管镜机器人,并成功完成国际首次5G远程机器人支气管镜操作,推动了诊疗的智能化与远程化。科室呼吸介入技术水平、规模及硬件设施均位居国际前列。此外,团队深耕呼吸内镜培训40余年,累计培养医师2500余名,被誉为呼吸内镜医师的“黄埔军校”。
三、攻克肺部感染性疾病壁垒,打造“诊—治—研”一体化体系
团队构建肺曲霉病AI创新质控系统,将早期诊断敏感性提升至99%。研发转化多项新型检测技术,使肺部真菌病总体诊断率提升20%-40%,实现快速无创精准检测。
历时7年,团队在广东省34家乡镇医院完成97,239例急性呼吸道感染患者研究,通过多维干预使抗菌药物处方率降低39%,且未增加住院风险与医疗负担,成果发表于《自然·医学》(Nature Medicine),为全球遏制细菌耐药提供了高级别“中国方案”。此外,联合研发我国首个雾化吸入妥布霉素溶液,有效降低支扩患者细菌负荷并改善生活质量,推动药物获批上市;联合研发我国首个二肽基肽酶-1(DPP-1)抑制剂HSK31858,显著降低支扩急性加重风险,成为我国气道慢病领域首个突破性治疗药物,率先提出支扩抗炎治疗关口前移的理念(Cell Rep Med)。两项成果均被写入2025年欧洲呼吸学会支扩诊疗指南。
四、开创重症肺癌与肿瘤呼吸病学新体系
国际上率先提出“重症肺癌”理念,厘清其与终末期肿瘤的区别,证实PS评分较差患者经积极干预仍可临床获益。牵头制定四部肺癌诊疗国际共识,组建覆盖22省229家单位的专病联盟,通过MDT会诊、学术巡讲及基层义诊推动优质医疗资源下沉。同时,国际率先提出“肿瘤呼吸病学”新学科方向,建立了靶向及免疫药物相关肺损伤的完整防治体系,为肿瘤患者的呼吸安全保驾护航。
五、担当重大呼吸道传染病防控中坚力量
从抗击SARS到新冠疫情防控,团队始终是国家呼吸领域的“顶梁柱”。SARS期间总结的“三早三合理”救治策略,有效降低了危重症病死率。新冠疫情初期,率先证实并公布“人传人”特征,为国家防控争取了关键窗口期;牵头编制并迭代国家诊疗方案,攻坚重症救治与药物筛选,向全球输出中国抗疫经验。
团队联合成功开发中国首款单药3CL抗新冠1类创新药——来瑞特韦,打破了进口依赖;研发新冠奥密克戎鼻喷疫苗(NB2155)、病毒快速分型试剂盒、咽拭子机器人及智能消毒机器人等系列产品并投入临床应用;研发的SEIR疫情预测系统实现了精准预判。成果“新型冠状病毒感染的防控、临床诊治及机制研究”入选2021年度“中国高等学校十大科技进展”。团队先后派出专家驰援国内十余个省份及赤道几内亚、伊朗、伊拉克、意大利等多个国家,筑牢了国家公共卫生安全屏障。
1、New England Journal of Medicine,Tiotropium in early-stage chronic obstructive pulmonary disease
2、New England Journal of Medicine,Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China
3、CELL,Generation of a Broadly Useful Model for COVID-19 Pathogenesis Vaccination, and Treatment
4、LANCET RESPIRATORY MEDICINE,Effects of the DPP-1 inhibitor HSK31858 in adults with bronchiectasis in China (SAVE-BE): a phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial
5、NATURE IMMUNOLOGY,Robust mucosal SARS-CoV-2-specific T cells effectively combat COVID-19 and establish polyfunctional resident memory in patient lungs
1、2021年9月,国务院,国家科学技术进步奖-钟南山呼吸疾病防控创新团队
2、2021年3月,广东省人民政府,广东省科技进步奖特等奖
3、2020年5月,人社部、中国科协、科技部、国有资产监督管理委员会,全国创新争先奖牌
4、2018年1月,全国高校黄大年式教师团队
5、2022年4月,教育部科学技术委员会,入选中国高等学校十大科技进展
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