徐沪济
中国人民解放军海军军医大学第二附属医院
风湿免疫科
海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)风湿免疫科创建于2002年。经过二十余年发展,已成为我国风湿免疫病疑难杂症攻关核心高地和全球最大强直性脊柱炎专病中心。学科荣立集体二等功1次、三等功2次。
原创突破,引领全球学术前沿
团队领衔的突破性成果相继发表于《Cell》《Nature》《Nature Medicine》等国际顶尖学术期刊,累计发表高水平论文284篇。其中,在风湿病学顶尖期刊《Annals of the Rheumatic Diseases》和《Arthritis & Rheumatology》发表论文20篇,是国内在该领域顶尖刊物上发表成果最多的团队之一。
研究成果先后入选《Science》2024年度全球十大科学突破、《Cell》近十年里程碑论文、2024年度中国科学十大进展、中国生命科学十大进展以及两院院士评选的2024年国内十大科技新闻。学科带头人徐沪济教授登榜《Nature》2024年度全球十大科学人物及《TIME》2025年全球健康领域最具影响力百人,荣获转化医学杰出贡献奖,极大地提升了我国在国际风湿免疫学界的学术话语权与影响力。
平台支撑,加速新药转化研发
学科建有国内规模领先的风湿病转化医学研究中心,科研仪器资产超5000万元。先后主持承担国家“973计划”、“863计划”及创新药物研发国家科技重大专项等多项重大科研项目;并牵头42项国内外多中心新药临床试验,有力推动全球新药研发。
精英汇聚,锻造国际化人才高地
学科核心成员有高级职称10人,并常年聘请澳大利亚、美国等国的顶级风湿病学与免疫学家担任兼职教授。学科高度重视高层次创新人才培养,已有14名毕业生成长为国内大型综合性医院风湿免疫科主任,多人在国家及军内荣获重要奖项与表彰。
面向未来,团队将继续秉持创新、引领、卓越的发展理念,以推动风湿免疫医学的理论创新与技术变革,为全球患者贡献更多中国方案
1. 上海市高峰人才,省部(军队)级,2026年
2. 基于CAR的通用型细胞研发和临床研究,创新药物研发国家科技重大专项,2025年
3. 强直性脊柱炎免疫遗传学机制及其临床转化研究,国家自然科学基金委(国际(地区)合作与交流项目),2023年
4. 自身免疫病和器官移植治疗中创新通用型细胞及基因疗法的关键技术研发和临床应用,上海市卫生健康委,2024年
5. 自身免疫病领域细胞与基因治疗临床研究平台建设,省部(军队)级,2025年
6. 基于AI的脊柱关节病早期诊断及疗效评估体系的建立,国家自然科学基金委,2022年
7. CD44可变剪切在基于IFN通路的干燥综合征分子分型中的作用及机制研究,国家自然科学基金委,2022年
8. 抗体分子的智能设计筛选技术平台与示范应用,国家重点研发计划,2022年
9. 转录因子FOSB调控中性粒细胞I型干扰素通路参与狼疮肾炎发病的作用机制研究,国家自然科学基金委,2022年
10. 上海市骨科医学临床研究中心,上海市科学技术委员会,2021年
11. IL-4/Ikaros/Nr4a1调控自身反应性无能B细胞激活后凋亡在系统性红斑狼疮发病机制中的研究,国家自然科学基金委,2020年
12. 单细胞测序技术解析肠道免疫细胞参与强直性脊柱炎关节炎症的机制研究,国家自然科学基金委,2020年
13. 单细胞测序技术解析肠道免疫细胞参与强直性脊柱炎关节炎症的机制研究,上海市科学技术委员会,2020年
14. 上海市临床重点风湿免疫科专科建设项目,上海市卫生和计划生育委员会,2019年
15. Treg表位肽与细菌鞭毛蛋白偶联增强关节炎模型鼠的治疗效果,国家自然科学基金委,2018年
16. LncRNA H19通过海绵吸附miR-130调控FGF-8/BMP-2在类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞中的机制研究,国家自然科学基金委,2018年
17. 强直性脊柱炎不同临床表型的遗传基因差异研究,国家自然科学基金委,2017年
18. 褪黑素调控Th17细胞在强直性脊柱炎发病机制中的作用研究,国家自然科学基金委,2016年
19. IL-7诱导CD4+记忆性T细胞生成的信号通路及其在胶原诱导性小鼠关节炎中的作用机制研究,国家自然科学基金委,2015年
20. 强直性脊柱炎发生机制及控制策略研究,国家科技部“973计划”项目,2014年
21. PTPN22基因变异及其调控信号通路在中国汉族人类风湿关节炎患者中的研究,国家自然科学基金委,2014年
22. 不稳定Foxp3+T细胞在类风湿性关节炎中的作用,国家自然科学基金委
23. 无能B细胞免疫耐受失衡参与系统性红斑狼疮发病机制的研究,国家自然科学基金委,2013年
24. 中国汉族人群IL-23R的罕见遗传变异介导强直性脊柱炎发病机制的研究,国家自然科学基金委,2013年
25. 强直性脊柱炎易感基因ERAP1的精细作图及致病机制的研究,国家自然科学基金委,2013年
26. 强直性脊柱炎和类风湿关节炎诊疗的临床特征与其易感基因多态性的关联性研究,国家自然科学基金委,2012年
27. 强直性脊柱炎易感基因全基因组关联研究,上海市科学技术委员会,2011年
28. 发育中胸腺上皮细胞和胸腺细胞间的相互作用Ⅱ,国家科技部“973计划”项目,2010年
29. 疟原虫感染的免疫应答及调控机制,国家科技部“973计划” 项目,2007年
30. 新型抗体药物在自身免疫性疾病临床治疗和研究中的应用,科技部国家高技术研究发展计划(863计划),2007年
沪济团队临床与科研并举,在开拓诊疗技术、学术理论创新、服务国家需求等方面作出系统性重要贡献。
一、开拓新的诊疗技术和临床运用
1、在国际上首次使用多款通用型细胞治疗难治性风湿免疫病
针对风湿免疫性疾病的难治性,团队在国际上率先采用异体通用型CAR-T疗法,成功治疗严重难治性风湿免疫病患者。该研究引发全球关注:CAR-T之父Carl June教授在同期《Cell》发表专文盛赞其将重塑自身免疫病治疗范式,《Nature》头条报道,《Science》评为“2024年度十大科学突破”,《Cell》将其列为年度最佳论文与十年里程碑成果。同时,研究亦入选2024年“中国科学十大进展”、“中国生命科学十大进展”以及“两院院士评选的十大科技新闻”。
在此基础上,团队首个在《Cell》发表iPSC诱导CAR-NK治疗自身免疫病研究,揭示其不受限于供体的可行性及纤维化损伤修复机制;随后在《Nature Medicine》报道基于TCR构建的通用型CAR-T研究,阐明B细胞重塑机制,提出"精准清除和稳态重建"新理念。
三项开创性临床研究首次系统验证异体细胞介导的免疫重建策略的有效性与安全性,构建行业标准化研究范式,标志风湿免疫病细胞治疗从清除病灶迈向重塑免疫生态。徐沪济因此入选《Nature》2024年度十大科学人物、《Time》2025年全球医疗健康最具影响力100人及中国医学界十大年度人物。
2、开创了风湿免疫病的早期诊断和疾病发展预测模型
风湿免疫病难以做到早期精准诊断。团队率先发现不同HLA-B27亚型对强直性脊柱炎(AS)早期精准诊断具有重要价值,被述评为领域重大突破。进而整合国际最大规模AS全基因组数据(三万余人多种族队列),首创基于全基因组数据的多基因风险评分方法,首次成功将遗传数据转化为风湿免疫病早期诊断与预测模型。该成果是第一个在美国风湿病年会全会(Plenary)报告的中国研究。
3、牵头了创新药物和生物类似药的研发
团队牵头42项国际多中心II/III期临床试验,包括全球首项小分子化合物药物的临床开发,首项IL-17A/F双抗III期临床试验,首个头对头生物类似药与原研药阿达木单克隆抗体的III期临床试验,为降低药价迈出关键一步。成果作为封面论文发表于《Lancet Rheumatology》,国际同行撰文“China Joins the Club”予以评述。
基于上述成果,团队牵头制定了5项AS和RA的诊疗共识,指导了数万患者的诊治。研究成果获得教育部科技进步奖一等奖、上海市科技进步奖一等奖和上海市医学科技奖一等奖各一项。
二、学术理论创新
1、揭示强直性脊柱炎和类风湿关节炎关键发病机制,为临床诊疗带来实质性改变
在AS研究中,团队发现T细胞可特异性识别HLA-B27提呈的肠道菌多肽,首次证实了环境-遗传-免疫间存在相互作用。发现27个AS致病基因,率先提出TH17细胞在AS发病中起关键作用的理论,奠定抗IL-17抗体药物治疗AS的基础。
在类风湿关节炎(RA)研究中,团队率先发掘汉族人RA特有易感基因,揭示跨人种研究重要性。团队首次提出并采用了整合人类基因组数据与其他生物信息这一新的系统性研究方法,发现了101个RA致病位点,找到了871种候选药物靶点。该系列原创性研究被New Engl J Med等杂志引用2000余次,评价为“是RA免疫遗传学研究的里程碑,将促进RA诊疗手段产生重大变革”等。
2、最先发现消化道是新冠病毒感染的重要途径,率先发现CD4 T细胞在疟疾感染中的决定性作用
新冠肺炎爆发之初,团队最早发现新冠病毒受体ACE2和TMPRSS2可在食道、回肠和结肠细胞中高表达,提出除呼吸道外还存在消化道传播途径的新理论,对早期疫情防控政策制定产生重要影响。Gut杂志主编在同期为此文撰写专论。论文是ESI高引论文和F1000推荐论文,已被Lancet等杂志评述55次。
既往认为疟疾抗感染免疫依赖抗体,但抗体疫苗缺乏持久保护。团队率先发现CD4 T细胞免疫在血期疟疾抗感染中起决定性作用,克隆首个CD4 T细胞介导的疟疾抗原,进而发现特异性T细胞凋亡导致保护不持久的机理。该系列开拓性研究推动了小剂量疟原虫免疫作为疫苗的临床试验在全球开展 (Ann Rev Immunol 2005),开辟了细胞免疫在疟疾抗感染免疫研究中的新方向。系列研究被Nat Immunol等杂志评述300次。
三、服务军队、国家急需,为我国医学发展做出了积极贡献
团队圆满完成"和谐使命"等重大卫勤任务,累计服务患者320余名;成员获评"和谐标兵""和谐之星"。向基层部队推广适宜诊疗技术,提升基层风湿病处置能力。
深入社区开展优质服务基层行"、,积极开展科普讲座,惠及军地患者数千人次,充分彰显军队医务工作者服务战斗力、服务人民的使命情怀。
1. Cell, Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis.
2. Cell, An iPSC-derived CD19/BCMA CAR-NK therapy in a patient with systemic sclerosis
3. Nat Med, Allogeneic CD19-targeting T cells for treatment-refractory systemic lupus erythematosus: a phase 1 trial.
4. Ann Rheum Dis, Polygenic risk scores have high diagnostic capacity in ankylosing spondylitis.
5. Lancet Rheumatology, IBI303, a biosimilar to adalimumab, for the treatment of patients with ankylosing spondylitis in China: a randomised, double-blind, phase 3 equivalence trial.
2025 集体二等功
2025年12月,团队荣获中国人民解放军海军政治工作部授予集体二等功。
2024 中国科学十大进展
2024年团队“异体CAR-T细胞疗法治疗自身免疫病”的研究成果在Cell进行发表,2025年3月团队荣获国家自然科学基金委员会授予的《2024年度中国科学十大进展》
2024 中国生命科学十大进展
2025年1月团队以“通用型CAR-T细胞治疗复发难治性自身免疫性疾病”项目荣获中国科协生命科学学会联合体授予的《2024年度中国生命科学十大进展》
2025 转化医学杰出贡献奖
2025年10月,团队凭借“异体通用型CAR-T治疗自身免疫疾病”的突破性研究成果,荣获第八届转化医学奖“转化医学杰出贡献奖”。
2024 上海市级医院临床创新奖
2024年9月团队的“风湿免疫病创新诊断和治疗的转化研究”项目获2024年上海市级医院临床创新奖
2024年,集体三等功
2024年1月,团队荣获中国人民解放军海军军医大学授予集体三等功
2022 教育部科技进步奖一等奖
2023年6月,团队的“强直性脊柱炎免疫致病机理的研究和临床转化”项目获教育部科学技术进步一等奖。
2020 上海科技进步奖一等奖
2020年4月,团队的“强直性脊柱炎和类风湿关节炎致病机理及诊疗策略的关键技术研究”项目获上海市科学技术一等奖。
2015 集体三等功
2015年12月,团队荣获中国人民解放军海军军医大学授予集体三等功
2013 上海医学科技进步一等奖
2013年,团队的“强直性脊柱炎免疫遗传发病机制及控制策略研究”项目获上海市医学科技一等奖。
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